因为新冠病毒就是靠表面的 Spike 蛋白来进入细胞的,感染后体内产生抗病毒作用的中和抗体也主要是针对 Spike 蛋白的,来防止它进入细胞进行复制。病毒其他部分如 nucleocapsid 虽然也能诱导产生抗体,但并不是中和抗体,因此检测疫苗有没有效果都是检测中和抗体,检测其他抗体意义不大。灭活病毒疫苗成分比较复杂,诱导产生的中和抗体比较弱,所以效果较差,需要好的佐剂和多次接种。其实重点不在于是不是 mRNA ,而是抗原设计,现在两款 mRNA 疫苗都是基于融合前的全长 spike 蛋白研发的,并做了修饰防止体内产生过量的免疫反应,如果采用融合前 spike 蛋白或者没有做修饰的话,即便是 mRNA 疫苗作用也会很弱,像 cureVac 失败的疫苗,而像 Novavax 的重组蛋白疫苗因为抗原设计得好,临床试验结果跟两款 mRNA 疫苗一样好。但 mRNA 疫苗不需要佐剂就能诱发足够的免疫反应,而重组蛋白疫苗和灭活病毒疫苗等都需要佐剂来诱发免疫反应产生足够的中和抗体,英国刚批准了一款法国 Valneva 公司研发的灭活病毒疫苗,用的佐剂就比国内两款更好,临床试验效果跟阿斯利康的腺病毒疫苗效果相当。前几天 Moderna 刚发新闻说同时作用于原始株和 Beta 变种的二价疫苗比原始疫苗效果更好,原始株和 Omicron 变种的二价疫苗也在研发中了,看将来效果怎样。现在也有多款泛冠状病毒疫苗在研发中,例如一个策略是将多种人和蝙蝠的冠状病毒的 Spike 蛋白的 RBD 组合成嵌合体,来诱发针对不同种系冠状病毒中保守抗原位点的交叉中和抗体产生,另一个策略是将 spike 蛋白和 nucleocapsid 蛋白都包括进去,希望在中和抗体之外,还能激发 T 细胞免疫;这些疫苗也可能对未来产生的新变种也有更好的作用。不过泛流感病毒疫苗这么多年也没有成功案例,泛冠状病毒疫苗能否成功也还不好说。感兴趣可以看下 Nature 这篇文章
https://www.nature.com/articles/d41573-022-00074-6